ДИНАТРИЯ ФОЛИНАТ

Интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексатом, триметопримом и пириметамином).

Профилактика токсического действия метотрексата при применении его в повышенных и высоких дозах.

Колоректальный рак (в составе комбинированной терапии с фторурацилом).

Антидот антагонистов фолиевой кислоты (фолиниевая кислота является активным производным фолиевой кислоты). Уменьшает терапевтическое и токсическое действие антагонистов фолиевой кислоты (например, метотрексата), способствует восстановлению биосинтеза нуклеиновых кислот и восполняет дефицит фолиевой кислоты в организме.

Фолиниевая кислота является формиловым дериватом тетрагидрофолиевой кислоты и представляет собой активную форму фолиевой кислоты. Фолиниевая кислота участвует в целом ряде метаболических процессов, в т.ч. в синтезе пуринов, синтезе пиримидиновых нуклеотидов и метаболизме аминокислот.

Существует биохимическое обоснование целесообразности комбинации динатрия фолината с фторурацилом: фторурацил ингибирует синтез ДНК посредством связывания с тимидилатсинтетазой. Совместное действие динатрия фолината с фторурацилом состоит в формировании стабильного трехкомпонентного комплекса, состоящего из тимидилатсинтетазы, 5-флюородеоксиуридинмонофосфата и 5,10-метилентетрагидрофолата.

Это приводит к более интенсивному блокированию тимидилатсинтетазы с усилением ингибирования синтеза ДНК, результатом этого является повышение цитотоксичности по сравнению с таковой при монотерапии фторурацилом.

При в/в введении C_max D/L- формилтетрагидрофолиевой кислоты, фолиниевой кислоты в плазме крови достигается через 10 мин. Активный изомер, L-5-формилтетрагидрофолиевая кислота, в печени быстро превращается в 5-метилтетрагидрофолиевую кислоту. Предполагается, что это превращение не связано с присутствием дегидрофолатредуктазы и происходит наиболее быстро и полно при приеме внутрь, чем при парентеральном введении.

Неактивный изомер, D-5-формилтетрагидрофолиевая кислота, выделяется почками в неизменном виде. Активный изомер - L-5-формилтетрагидрофолиевая кислота - частично экскретируется почками, но преимущественно метаболизируется до фолиевой кислоты.

Биоэквивалентность динатрия фолината в сравнении с лицензированными препаратами кальция фолината была изучена в рамках фармакокинетических исследований и была оценена на основании соответствия фармакокинетических параметров для D- и L- фолиниевой кислот и для метаболита 5-метилтетрагидрофолиевая кислота. Исследования показали, что кальция фолинат и динатрия фолинат биоэквивалентны.

Вводят в/в струйно или в виде инфузии. Не вводить интратекально.

При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться специальной медицинской литературой.

Применение антидотов антагонистов фолиевой кислоты рекомендуется после применения метотрексата в дозе ≥100 мг/м².

Динатрия фолинат уменьшает терапевтическое и токсическое действие антагонистов фолиевой кислоты.

Динатрия фолинат усиливает противоопухолевое и токсическое действие фторурацила, особенно на ЖКТ.

Пернициозная анемия или другие виды анемии, обусловленные дефицитом цианокобаламина (витамина В₁₂)- беременность- период лактации (грудного вскармливания)- повышенная чувствительность к динатрия фолинату.

С осторожностью следует применять у пациентов с алкоголизмом, эпилепсией, хронической почечной недостаточностью, у детей в возрасте до 2 лет.