Популярные категории
Новые фирмы
   Ваша Аптека - Житомир, Житомирская, Город не указан.

  Теперь у Вас, как и у остальных жителей Усть-Каменогорска, появилась возможность приобрести лекарств

  (01-31-2012)

   36,6, Медлюкс - Житомир, Киевская область, Город не указан.

  Модуль "Рекламные места" позволит организовать показ рекламных материалов (баннеры, flash

  (01-27-2012)

   A.MENARINI INDUSTRIE FARMACEUTICHE RIUNITE, S.r.L. - Житомир, Киевская область, .

  A.MENARINI INDUSTRIE FARMACEUTICHE RIUNITE, S.r.L.

  (01-27-2012)

   48 ЦНИИ МИНОБОРОНЫ РОССИИ ФГУ - Житомир, Киевская область, .

  Федеральное Государственное Учреждение 48 Центральный научно-исследовательский институт Министерства

  (01-27-2012)

   3M ESPE, AG - Житомир, Киевская область, Global.

  Компания образована в октябре 2000 г. в результате объединения \\\"3M Dental Products\\\"

  (01-27-2012)

ИНВИРАЗА

INVIRASE®

ИНВИРАЗА: инструкция по применению и отзывы

Действующее вещество препарата ИНВИРАЗА

saquinavir

Производитель препарата ИНВИРАЗА

F.Hoffmann-La Roche Ltd.

Код АТХ препарата ИНВИРАЗА

J05AE01 (Saquinavir)

Клинико-фармакологическая группа препарата ИНВИРАЗА

10.002 (Противовирусный препарат, активный в отношении ВИЧ)

Форма выпуска, состав и упаковка

Для препарата ИНВИРАЗА существуют формы выпуска:

Таблетки, покрытые оболочкой от светло-оранжевого до серовато- или коричневато-оранжевого цвета, овальные, цилиндрические, двояковыпуклые- на одной стороне гравировка "SQV 500", на другой - "Roche".

1 таб.
саквинавира мезилат571.5 мг,
 что соответствует содержанию саквинавира500 мг

Вспомогательные вещества: повидон К30, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

Состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид, тальк, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный, триацетин.

120 шт. - флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) - пачки картонные.

Показания

— в составе комбинированной терапии с ритонавиром и другими антиретровирусными средствами для лечения взрослых ВИЧ-1-инфицированных пациентов.

Фармакологическое действие

Антиретровирусный препарат, ингибитор протеазы ВИЧ. Протеаза ВИЧ специфически расщепляет вирусные белки-предшественники в инфицированных клетках, что является важнейшим этапом образования окончательно сформированных вирусных частиц. Вирусные белки-предшественники содержат участок расщепления, который распознается только протеазой ВИЧ и близкородственными вирусными протеазами.

Саквинавир - пептидоподобный структурный миметик этих участков расщепления, его молекула точно соответствует активным участкам протеазы ВИЧ- 1 и ВИЧ-2. In vitro саквинавир действует как обратимый и селективный ингибитор указанных протеаз, а его сродство к протеазам человека примерно в 50 000 раз ниже. Активен в наномолярных концентрациях.

В отличие от нуклеозидных аналогов (зидовудина), саквинавир действует непосредственно на фермент-мишень вируса и не нуждается в метаболической активации. Это расширяет спектр его действия и на клетки, находящиеся в покое. Саквинавир активен в наномолярных концентрациях в клетках лимфобластного и моноцитарного рядов и в первичных культурах лимфоцитов и моноцитов, инфицированных лабораторным штаммом ВИЧ-1.

Саквинавир оказывает добавочное синергидное действие на ВИЧ-1 в двойных и тройных комбинациях с различными ингибиторами обратной транскриптазы (зидовудин, зальцитабин, диданозин, ламивудин, ставудин и невирапин) и с лопинавиром без усиления цитотоксичности.

Генотипический анализ изолятов показал, что с резистентностью к саквинавиру стойко были связаны мутации гена протеазы в положениях 48 (замещение глицина на валин, G48V) и 90 (замещение лейцина на метионин, L90M). Мутация 48V снижает способность ВИЧ-1 к репликации. Другие мутации, возникающие вследствие замещений в положении 48 и/или 90, наблюдались с меньшей частотой. Общая частота генотипической резистентности протеазы к саквинавиру после 48 недель лечения в комбинации с нуклеозидными аналогами (зальцитабин и/или зидовудин) составила 38%.

Перекрестная резистентность между саквинавиром и ингибиторами обратной транскриптазы маловероятна, поскольку ферменты-мишени этих препаратов различны. Устойчивые к зидовудину изоляты ВИЧ оказались чувствительными к саквинавиру, и наоборот, изоляты, устойчивые к саквинавиру, чувствительны к зидовудину. При терапии саквинавиром выявлен характерный и стабильный вид мутаций.

Эффективность.Терапия саквинавиром в комбинации с ритонавиром (1000 мг/100 мг 2 раза/сут) и двумя нуклеозидными или ненуклеотидными ингибиторами обратной транскриптазы у ВИЧ-инфицированных пациентов со средним исходным числом CD4 - 272 клеток/ мкл и средней исходной концентрацией ВИЧ РНК в плазме - 4.0 log10 копий/мл приводит к длительному снижению вирусной нагрузки и увеличению числа CD4 клеток, сохранявшимся на протяжении 48 недель. Падение вирусной нагрузки до уровня ниже предела определения (<400 копий/мл) через 48 недель отмечается у 69-73% больных. Среднее увеличение числа CD4 клеток при лечении саквинавиром в комбинации с ритонавиром достигает 110 клеток/мкл.

Фармакокинетика

Всасывание

Абсолютная биодоступность саквинавира составляет 4%. Скорее всего биодоступность лимитирована сочетанием эффекта неполного всасывания и экстенсивным метаболизмом первого прохождения.

При приеме многократных доз после еды отмечалось большее увеличение экспозиции саквинавира, чем при пропорциональном увеличении дозы.

AUC после приема 600 мг саквинавира натощак составляет 24 нг х ч/мл, после приема пищи - 161 нг х ч/мл. У ВИЧ-инфицированных пациентов после многократного приема саквинавира после еды AUC в равновесном состоянии в 2.5 раза выше, чем после однократного приема. Прием пищи увеличивает Cmax саквинавира с 3 нг/мл до 35.5 нг/мл и время ее достижения. Подобное влияние пищи продолжается в течение 2 ч после еды. У ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших саквинавир 600 мг 3 раза/сут после еды, AUC и Cmax в плазме примерно в 2 раза превосходят таковые у здоровых добровольцев при аналогичном режиме дозирования.

Хроническая диарея не влияет на всасывание саквинавира.

Саквинавир является субстратом для белка множественной лекарственной устойчивости MDR1 (гликопротеина-Р).

Саквинавир в капсулах 200 мг или саквинавир в таблетках, покрытых оболочкой, 500 мг в комбинации с ритонавиром в дозах 400/400 мг или 1000/100 мг 2 раза/сут обеспечивают сходное или большее увеличение Cmax системной экспозиции саквинавира, чем при увеличении дозы саквинавира в капсулах 200 мг до 1200 мг 3 раза/сут.

Распределение

Хорошо распределяется в тканях. Средний Vd в равновесном состоянии после в/в введения 12 мг - 700 л. Связывание с белками плазмы - 98%, не зависит от концентрации препарата (15-700 нг/мл). Саквинавир не проникает через ГЭБ и не определяется в спинномозговой жидкости.

Метаболизм

Подвергается значительному печеночному метаболизму. Метаболизм до моно- и дигидроксилированных неактивных производных опосредуется через систему цитохрома Р450 и осуществляется специфическим изоферментом CYP3A4, который отвечает за более чем 90% печеночного метаболизма. Является ингибитором изофермента CYP3A4.

После в/в введения 66% циркулирующего саквинавира обнаруживается в неизмененном виде, остальная часть - в виде метаболитов, что соответствует экстенсивному метаболизму первого прохождения в печени.

Выведение

Системный клиренс после в/в инфузии 6 мг, 36 мг и 72 мг саквинавира высокий и составляет 1.14 л/ч/кг, что слегка превышает печеночный кровоток.

T1/2 составляет 7 ч. Через 4 дня после приема 14С-саквинавира внутрь 88% и 1% радиактивности обнаруживаются в кале и моче, соответственно.

Фармакокинетика в особых клинических группах

Фармакокинетика саквинавира у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не изучалась.

Не выявлено влияния пола на фармакокинетику саквинавира при однократном назначении внутрь 600 мг у здоровых добровольцев. При исследовании биоэквивалентности саквинавира в капсулах 200 мг и таблетках, покрытых оболочкой, 500 мг в комбинации с ритонавиром обнаружена более высокая экспозиция саквинавира у женщин, что не объяснялось различиями по массе тела и возрасту. Клинически значимых различий эффективности и безопасности зарегистрированного режима дозирования саквинавира у мужчин и женщин не выявлено.

Влияние расы на фармакокинетику саквинавира не изучалось.

Исследование фармакокинетических параметров у детей до 16 лет и взрослых старше 65 лет не проводилось.

Дозировка

Инвираза назначается только в комбинации с ритонавиром.

Рекомендуется строго соблюдать предписанный режим приема препаратов.

Препарат назначают внутрь, не позднее 2 ч после приема пищи.

Пациентам, получающим монотерапию Инвиразой, с адекватным вирусологическим ответом и у которых клинически не предполагается наличие резистентности к саквинавиру, показан переход на прием комбинации Инвиразы с ритонавиром.

При отсутствии или недостаточном ответе на монотерапию Инвиразой и клинически предполагаемой резистентности к саквинавиру комбинированная терапия Инвиразой и ритонавиром без клинического исследования не показана и следует рассмотреть другие способы лечения.

Взрослым и подросткам старше 16 лет назначают Инвиразу в дозе 1 г 2 раза/сут в комбинации с ритонавиром в дозе 100 мг 2 раза/сут. Инвиразу и ритонавир принимают внутрь одновременно и не позднее 2 ч после приема пищи.

В комбинации с другими антиретровирусными препаратами может потребоваться уменьшение дозы Инвиразы.

При возникновении тяжелых явлений токсичности лечение саквинавиром следует прервать.

Назначение дозы меньше чем 600 мг 3 раза/сут не рекомендуется.

У пациентов с легким нарушением функции печени коррекции дозы саквинавира не требуется. Применение Инвиразы у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью не изучалось, у таких пациентов следует соблюдать осторожность.

У пациентов с почечной недостаточностью начальной коррекции дозы саквинавира не требуется. Применение Инвиразы у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени не изучалось, при назначении Инвиразы таким больным следует проявлять осторожность.

Эффективность и безопасность саквинавира у детей до 16 лет не изучена. Информация о применении Инвиразы в комбинации с ритонавиром у детей отсутствует. Учитывая значительно меньшую концентрацию саквинавира в сыворотке крови по сравнению с взрослыми, детям не следует назначать Инвиразу без ритонавира.

Опыт применения у пациентов старше 60 лет ограничен.

Передозировка лекарственного средства

В настоящее время клинический опыт острой передозировки саквинавира у людей ограничен. В комбинации с другими ингибиторами протеазы возможны следующие симптомы: общая слабость, усталость, диарея, тошнота, рвота, выпадение волос, сухость во рту, гипонатриемия, снижение веса, ортостатическая гипотензия.

Лечение: специфического антидота нет. Мероприятия, направленные на поддержание жизненноважных функций, включая контроль основных показателей жизнедеятельности, ЭКГ, наблюдение за клиническим состоянием больного. Следует предотвратить последующее всасывание препарата. Так как саквинавир в высокой степени связывается с белками плазмы крови, применение диализа нецелесообразно.

Лекарственное взаимодействие

Саквинавир метаболизируется специфическим изоферментом CYP3A4 и является субстратом для гликопротеина-Р.

Препараты, которые метаболизируются при помощи изофермента CYP3A4 или влияют на активность CYP3A4 и/или гликопротеина-Р, могут изменить фармакокинетику саквинавира. Аналогично, саквинавир может изменить фармакокинетику других препаратов, являющихся субстратом изофермента CYP3A4 или гликопротеина-Р.

Ритонавир, как мощный ингибитор изофермента CYP3A4 и гликопротеина-Р, может оказывать влияние на фармакокинетику других препаратов. При назначении комбинированной терапии следует учитывать возможные взаимодействия с ритонавиром.

Монотерапия саквинавиром

Одновременный прием с делавердином приводит к повышению AUC саквинавира на 348%, что может сопровождаться увеличением печеночных трансаминаз. При комбинированной терапии с делавердином рекомендуется контроль функции печени.

Одновременный прием эфавиренза (600 мг) и саквинавира (1.2 г 3 раза/сут) уменьшает AUC саквинавира на 62%, а Cmax саквинавира - на 50%. Концентрации эфавиренза также снижаются на 10%. В связи с данными результатами, саквинавир следует применять в комбинации с эфавирензом, только если уровень саквинавира в крови повышается при приеме других антиретровирусных препаратов, например, ритонавира.

Одновременное однократное назначение индинавира (800 мг) и однократной дозы саквинавира (600-1200 мг) приводит к увеличению AUC0-24 саквинавира в плазме в 4.6-7.2 раза. Концентрация индинавира в плазме не изменялась. В настоящее время данные по безопасности и эффективности такой комбинации препаратов отсутствуют.

Однократный прием саквинавира в дозе 1.2 г на 4-й день терапии нелфинавиром (по 750 мг 3 раза/сут) у ВИЧ-инфицированных пациентов приводил к увеличению AUC и Cmax саквинавира на 392% и 179% соответственно. Однократный прием нелфинавира в дозе 750 мг на 4-й день терапии саквинавиром (по 1.2 г 3 раза/сут) у тех же больных приводил к увеличению AUC нелфинавира на 18% по сравнению с монотерапией нелфинавиром, в то время как значения Cmax не изменялись. При 4-компонентной схеме высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), включающей саквинавир, нелфинавир и два других нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы, показали более устойчивый ответ, чем при применении 3-х компонентной схемы с одним из нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. В основном этот вид терапии хорошо переносился. При одновременном назначении саквинавира и нелфинавира наблюдалось умеренное увеличение случаев диареи.

Индукторы печеночных ферментов (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин) снижают плазменную концентрацию саквинавира, уменьшая его эффективность.

При одновременном назначении кларитромицина (по 500 мг 2 раза/сут) и саквинавира (по 1.2 г 3 раза/сут) отмечается увеличение AUC и Cmax саквинавира и кларитромицина на 177% и 187%, соответственно. Значения AUC и Cmax кларитромицина увеличились примерно на 40%, по сравнению с монотерапией кларитромицина. При одновременном применении этих препаратов в изученных дозах на протяжении ограниченного времени коррекции доз не требуется.

При одновременном применении эритромицина и саквинавира отмечается увеличение AUC и Cmax саквинавира на 99% и 106%. При одновременном применении этих препаратов коррекции доз не требуется.

Стрептограмины (хинупристин/дальфопристин) ингибируют изофермент CYP3A4, могут увеличивать концентрацию саквинавира и его токсичность.

При одновременном назначении кетоконазола (200 мг/сут) и Инвиразы отмечается увеличение концентрации саквинавира в плазме в 1.5 раза. Увеличение T1/2 или изменение скорости абсорбции не отмечались. Прием саквинавира в дозе 600 мг 3 раза/сут не влияет на фармакокинетику кетоконазола. Коррекции дозы при одновременном назначении этих двух препаратов не требуется. Схожее взаимодействие может наблюдаться при комбинации саквинавира с интраконазолом, флюконазолом,миконазолом.

Рифабутин снижает концентрацию саквинавира в плазме на 40%. Монотерапию саквинавиром не следует назначать одновременно с рифабутином.

Одновременный прием рифампицина (600 мг 1 раз/сут) уменьшает концентрацию саквинавира в плазме на 80%. Одновременный прием рифампицина и саквинавира не рекомендуется, т.к. это может привести к снижению концентрации саквинавира до уровня ниже терапевтического.

При одновременном пероральном приеме мидазолама (7.5 мг) саквинавир увеличивает Cmax и AUC мидазолама на 235% и 514%, соответственно. Саквинавир увеличивает T1/2 мидазолама с 4.3 до 10.9 ч и биодоступность мидазолама с 41% до 90%, что сопровождается нарушением психомоторной активности и усилением седативного эффекта. При одновременном назначении мидазолама и саквинавира дозу мидазолама следует существенно уменьшить и применять эту комбинацию с осторожностью. При в/в введении мидазолама (0.05 мг/кг) и приеме саквинавира клиренс мидазолама уменьшался на 56%, а T1/2 увеличился с 4.1 ч до 9.5 ч, при этом усиливалось лишь субъективное ощущение действия мидазолама.

На фоне приема грейпфрутового сока отмечалось увеличение экспозиции саквинавира у здоровых добровольцев на 50%, что не имеет клинического значения и не требует коррекции дозы саквинавира.

При одновременном приеме БАД, содержащих экстракт чеснока, возможно уменьшение концентрации саквинавира в плазме, потеря вирусологического ответа и появление резистентности к одному из компонентов антиретровирусной терапии. При одновременном приеме БАД, содержащих экстракт чеснока (доза, примерно равная 4 зубчикам чеснока), и саквинавира (1.2 г 3 раза/сут) у здоровых добровольцев наблюдалось уменьшение AUC саквинавира на 51% и уменьшение Cmax на 54%. БАД, содержащие экстракт чеснока, не следует применять у пациентов, принимающих саквинавир.

Комбинированная терапия саквинавир/ритонавир

Клинически значимых отклонений в концентрациях саквинавира или эфавиренза не отмечено.

Прием низких доз ритонавира приводит к увеличению концентрации индинавира, что может привести к развитию нефролитиаза.

Взаимодействие между саквинавиром в комбинации с ритонавиром и нелфинавиром не изучалось.

Лопинавир не влияет на фармакокинетику саквинавира/ритонавира, коррекции дозы не требуется.

Не рекомендуется комбинированная терапия саквинавир/ритонавир и типранавир, т.к. типранавир, усиленный небольшими дозами ритонавира, снижает концентрацию саквинавира на 78%.

При применении на фоне терапии саквинавир/ритонавир концентрации бепридила, лидокаина, хинидина могут увеличиться. Данные антиаритмические средства рекомендуется применять с осторожностью.

При применении на фоне терапии саквинавир/ритонавир концентрации варфарина могут изменятся, необходимо контролировать показатель MHO.

Ритонавир увеличивает концентрацию трициклических антидепрессантов (амитриптилин, имипрамин), рекомендуется контроль их концентраций в крови при совместном применении.

Взаимодействие между саквинавиром в комбинации с ритонавиром и кларитромицином, а также кетоконазолом не изучалось.

Одновременный прием рифабутина при комбинированной терапии саквинавиром/ ритонавиром не оказал клинически значимого влияния на экспозицию саквинавира у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Одновременный прием рифампицина у пациентов с туберкулезом, принимающих саквинавир в комбинации с ритонавиром (1600 мг/200 мг в день), уменьшает AUC рифампицина на 50%, концентрации саквинавира остаются в пределах терапевтического уровня. Так же возникает возможность развития острой гепатоцеллюлярной токсичности, следовательно, рифампицин не следует применять у пациентов, принимающих саквинавир/ритонавир.

При одновременном однократном приеме внутрь мидазолама (в дозе 7.5 мг) через 2 недели приема Инвиразы/ритонавира (1000/100 мг 2 раза/сут) наблюдалось увеличение Cmax мидазолама в 4.3 раза и AUC мидазолама в 12.4 раза, Инвираза/ритонавир увеличивает T1/2 мидазолама с 4.7 ч до 14.9 ч. Мидазолам противопоказан пациентам, принимающим саквинавир в комбинации с ритонавиром.

При одновременном применении возможно увеличение концентрации бензодиазепинов (алпразолам, клоразепам, диазепам и флуразепам) и риск усиления их седативного эффекта. Данные препараты рекомендуется применять с осторожностью, при необходимости следует уменьшить дозу бензодиазепинов.

При применении на фоне терапии саквинавир/ритонавир может увеличиваться концентрация иммунодепрессантов. Рекомендуется мониторинг терапевтических концентраций циклоспорина, такролимуса, рапамицина при одновременном приеме.

При применении на фоне терапии саквинавир/ритонавир наблюдается значительное увеличение концентрации симвастатина и ловастатина, что приводит к рабдомиолизу. Симвастатин и ловастатин не следует применять в комбинации с саквинавиром/ритонавиром.

Метаболизм аторвастатина и церивастатина в меньшей степени зависит от активности изофермента CYP3A4, в комбинации их следует использовать в меньших дозах, пациентов тщательно наблюдают на предмет развития миопатии.

Правастатин и флувастатин не метаболизируются с участием изофермента CYP3A4. Если показано применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, рекомендуется использовать правастатин или флувастатин.

При применении на фоне терапии саквинавир/ритонавир снижается концентрация этинилэстрадиола. Следует использовать другие или дополнительные способы контрацепции.

При применении на фоне терапии саквинавир/ритонавир может увеличиваться концентрация ингибиторов фосфодиэстеразы 5 (ИФДЭ5) (сильденафил, тадалафил, варданафил). Рекомендуется применять с осторожностью и сокращать дозы (сильденафила - до 25 мг каждые 48 ч, тадалафила - до 10 мг каждые 72 ч и варданафила до 2.5 мг каждые 72 ч).

При применении на фоне терапии саквинавир/ритонавир возможно увеличение экспозиции цизаприда или пимозида и удлинение интервала QTc. Цизаприд или пимозид не следует применять у пациентов, принимающих саквинавир в комбинации с ритонавиром.

При применении с омепразолом возможно увеличение равновесной AUC и Cmax саквинавира на 82% и 75%, соответственно. В комбинации с омепразолом или другими ингибиторами протонового насоса рекомендуется применять с осторожностью.

Фитопрепараты, содержащие Hypericum perforatum, не следует применять у пациентов, принимающих саквинавир/ритонавир, т.к. возможно уменьшение концентрации саквинавира в плазме, потеря вирусологического ответа и появление резистентности к одному из компонентов антиретровирусной терапии.

Взаимодействия комбинированной терапии саквинавир/ритонавир с БАД, содержащими чеснок, или грейпфрутовым соком не изучалось.

Другие взаимодействия

Одновременный прием терфенадина и саквинавира приводит к увеличению AUC терфенадина в плазме, что ассоциируется с увеличением интервала QTc. Терфенадин противопоказан пациентам, принимающим саквинавир в комбинации с ритонавиром. Из-за высокой вероятности аналогичного взаимодействия, саквинавир в комбинации с ритонавиром также не следует назначать вместе с астемизолом.

Описаны несколько случаев синдрома Кушинга при одновременном применении этих ингаляционных кортикостероидов и небольшой дозы ритонавира. При необходимости комбинированной терапии следует рассматривать возможность перевода пациентов на ингаляции бекламетазона.

Хотя специальных исследований не проводилось, одновременный прием саквинавира/ритонавира и других препаратов, являющихся метаболитами изофермента CYP3A4 (блокаторы кальциевых каналов, дапсон, дизопирамид, хинин, фентанил, алфентанил, амиодарон, алкалоиды спорыньи) может повысить концентрации в плазме этих препаратов, поэтому такие комбинации следует использовать с осторожностью.

Одновременный прием с препаратами, являющимися мощными индукторами изофермента CYP3A4 (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, дексаметазон), напротив, может снизить концентрацию саквинавира в плазме.

Нефазодон, как ингибитор изофермента CYP3A4, может увеличивать концентрацию саквинавира и его токсичность.

Саквинавир не оказывает влияние на фармакокинетику ритонавира после однократного или многократного режима дозирования у здоровых добровольцев. Ритонавир значительно ингибирует метаболизм саквинавира, что приводит к более высоким концентрациям саквинавира в плазме. При приеме Инвиразы в дозе 1 г в комбинации с ритонавиром в дозе 100 мг 2 раза/сут равновесные значения AUC0-24, Cmax и Cmin равны 29214 нг х ч/мл, 2623 нг/мл и 371 нг/мл, соответственно.

Беременность и лактация

Экспериментальные исследования на животных не свидетельствуют о прямом или косвенном повреждающем эффекте саквинавира на развитие эмбриона или плода, течение беременности, пери- и постнатальное развитие. Опыт клинического применения препарата у беременных женщин ограничен.

При беременности саквинавир следует применять только в том случае, если возможная польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

Данных, полученных на животных и у человека относительно возможного попадания саквинавира в грудное молоко, нет. Оценить возможные побочные действия саквинавира у грудных детей не представляется возможным, следовательно кормление грудью следует прекратить до начала лечения саквинавиром. ВИЧ-инфицированным женщинам не рекомендуется кормить грудью во избежание передачи вируса ВИЧ ребенку.

Побочные действия препарата

Безопасность Инвиразы изучали у пациентов, получавших препарат либо в виде монотерапии, либо в сочетании с другими противоретровируснымии препаратами.

Большинство нежелательных явлений были выражены слабо. Самыми частыми нежелательными явлениями были диарея, тошнота, слабость, рвота, боли и ощущение дискомфорта в животе.

Ниже перечислены клинические нежелательные явления легкой, средней и тяжелой степени тяжести.

Дерматологические реакции: сыпь, зуд, бородавки.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, периферическая невропатия, онемение конечностей, парестезия, головокружение, изменение вкусовых ощущений, депрессия, бессонница, тревога, нарушение либидо- редко -припадки- очень редко - сонливость.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, изъязвления слизистой полости рта, ощущение дискомфорта в животе, рвота, метеоризм, абдоминальные боли, гастрит, запор, снижение аппетита, гепатит.

Со стороны обмена веществ: сахарный диабет, гипергликемия, иногда сопровождающаяся кетоацидозом, перераспределение или накопление жира.

Со стороны свертывающей системы крови: усиление кровотечений (в т.ч. спонтанное образование подкожных гематом и гемартрозов у пациентов с гемофилией типа А и В, получающих лечение ингибиторами протеазы).

Со стороны костно-мышечной системы: боль.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции.

Лабораторные показатели: при приеме Инвиразы в виде моно- или комбинированной терапии - изолированное повышение уровня креатинин-фосфокиназы, гипергликемия, гипогликемия, повышение уровня трансаминаз, нейтропения. Клинические лабораторные отклонения (1-4 степени), отмечавшиеся у пациентов, принимавших саквинавир (в капсулах 200 мг) в комбинации с ритонавиром - анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лимфоцитопения, повышение уровней амилазы, креатинина, билирубина, АЛТ, ACT, холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности и триглицеридов.

Прочее: слабость, усталость, лихорадка, боль в грудной клетке.

Серьезные нежелательные явления, встречающиеся менее чем в 2% случаев у пациентов, принимающих саквинавир в виде моно- или комбинированной терапии - спутанность сознания, атаксия, слабость, острый миелобластный лейкоз, гемолитическая анемия, суицидальные попытки, синдром Стивенса-Джонса, тяжелые кожные реакции, связанные с нарушением функции печени, тромбоцитопения и внутричерепное кровоизлияние, обострение хронических заболеваний печени (с нарушением функции печени 4 степени)- в комбинации с рифампицином - случаи обратимой тяжелой печеночной недостаточности (увеличение трансаминаз более чем в 20 раз, боли в животе, гастрит, тошнота, рвота), желтуха, асцит, лекарственная лихорадка, буллезное поражение кожи и полиартрит, нефролитиаз, панкреатит, кишечная непроходимость, портальная гипертензия, спазм периферических сосудов.

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года.

Противопоказания

— одновременный прием терфенадина, астемизола, цизаприда, пимозида, рифампицина, амиодарона, флекаинида, пропофенона, дигидроэрготамина, эргоновина, эрготамина, метилэргоновина, симвастатина, ловастатина, триазолама, мидазолама, фитопрепаратов, содержащих Hypericum perforatum-

— тяжелая печеночная недостаточность-

— непереносимость лактозы-

— период лактации (грудного вскармливания)-

— повышенная чувствительность к саквинавиру или любому другому компоненту препарата, ритонавиру.

С осторожностью следует назначать препарат при беременности, хронической почечной недостаточности, гемофилии, нарушениях функции печени, заболевания печени в анамнезе, пациентам в возрасте до 16 лет, пациентам пожилого возраста (старше 60 лет).

Особые указания

Для препарата ИНВИРАЗА:

Пациентов следует информировать, что саквинавир не излечивает ВИЧ-инфекцию, и что у них могут развиваться ассоциированные с ней заболевания, включая оппортунистические инфекции.

У пациентов с нетяжелыми поражениями печени коррекции дозы саквинавира не требуется. Применение Инвиразы у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью не изучалось, у таких пациентов следует соблюдать осторожность, поскольку не исключено увеличение концентрации саквинавира в плазме крови. Известны случаи обострения хронических заболеваний печени на фоне приема саквинавира, развитие портальной гипертензии, обострение гепатита В или С, цирроза или других заболеваний печени, хотя их причинная связь с приемом препарата не установлена.

Через почки выводится незначительная часть препарата, поэтому первоначально корректировать дозу препарата у пациентов с нарушением функции почек не следует. Однако, исследований у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени не проводилось, в связи с чем следует соблюдать осторожность при назначении саквинавира таким пациентам. Эффективность и безопасность саквинавира у ВИЧ-инфицированных детей (младше 16 лет), а также у больных старше 60 лет не установлены.

У пациентов, получающих ингибиторы протеазы, описаны случаи впервые выявленного сахарного диабета, гипергликемии или декомпенсации ранее имевшегося сахарного диабета. В некоторых случаях гипергликемия была резко выраженной, иногда сопровождалась кетоацидозом. При этом у многих пациентов имели место сопутствующие заболевания, иногда требовавшие назначения препаратов, обладающих способностью повышать уровень глюкозы в крови. Причинная связь между терапией ингибиторами протеазы и развитием гипергликемии и сахарного диабета не установлена.

При лечении ингибиторами протеазы описаны случаи усиления кровотечений, в т.ч. спонтанное образование подкожных гематом и гемартрозов у больных гемофилией типа А и В. Некоторым пациентам приходилось увеличивать дозу фактора VIII. Более чем в половине случаев лечение ингибитором протеазы было продолжено или возобновлено. Причинная связь этих нежелательных явлений с применением ингибиторов протеазы четко не установлена. Больных гемофилией необходимо предупредить о возможном усилении кровотечений.

При проведении антиретровирусной терапии, которая могла включать и ингибиторы протеазы, отмечалось перераспределение или накопление жировых депо организма, в т.ч. ожирение по центральному типу, отложение жира на дорзальной поверхности шеи и спины ("климактерический горбик"), уменьшение подкожно-жировой клетчатки на конечностях, увеличение молочных желез за счет жировых отложений, а также "кушингоид".

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При работе с машинами и механизмами следует учитывать профиль безопасности препарата.

Предостережения

У пациентов с легким нарушением функции печени коррекции дозы саквинавира не требуется. Применение Инвиразы у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью не изучалось, у таких пациентов следует соблюдать осторожность.

Противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности.

Возможность использования для детей

У пациентов с почечной недостаточностью начальной коррекции дозы саквинавира не требуется. Применение Инвиразы у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени не изучалось, при назначении Инвиразы таким больным следует проявлять осторожность.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Регистрационные номера

Для препарата ИНВИРАЗА:
• таб., покр. оболочкой, 500 мг: 120 шт. ЛСР-001436/07 (2009-07-07 – 0000-00-00)


Мой блокнот (0)

Помощь
    Вы можете оформить заявку на выбранную продукцию или услугу. Для этого нажмите на ссылку «Оформить заявку».

    При оформлении заявки, указывайте все свои контактные данные.

    Вы можете перейти к просмотру всей продукции и услуг этой компании, выбрав ссылку «Продукция и услуги [Продажа] [Показать все]».



Особенные компании
   Ваша Аптека - Житомир, Житомирская, Город не указан.

  Теперь у Вас, как и у остальных жителей Усть-Каменогорска, появилась возможность приобрести лекарств

   36,6, Медлюкс - Житомир, Киевская область, Город не указан.

  Модуль "Рекламные места" позволит организовать показ рекламных материалов (баннеры, flash

Популярные фирмы
   Ваша Аптека - Житомир, Житомирская, Город не указан.

  Теперь у Вас, как и у остальных жителей Усть-Каменогорска, появилась возможность приобрести лекарств

  (9801 Просмотров с 01-31-2012)

   36,6, Медлюкс - Житомир, Киевская область, Город не указан.

  Модуль "Рекламные места" позволит организовать показ рекламных материалов (баннеры, flash

  (7903 Просмотров с 01-27-2012)

   A.MENARINI INDUSTRIE FARMACEUTICHE RIUNITE, S.r.L. - Житомир, Киевская область, .

  A.MENARINI INDUSTRIE FARMACEUTICHE RIUNITE, S.r.L.

  (6736 Просмотров с 01-27-2012)

   48 ЦНИИ МИНОБОРОНЫ РОССИИ ФГУ - Житомир, Киевская область, .

  Федеральное Государственное Учреждение 48 Центральный научно-исследовательский институт Министерства

  (6665 Просмотров с 01-27-2012)

   3M ESPE, AG - Житомир, Киевская область, Global.

  Компания образована в октябре 2000 г. в результате объединения \\\"3M Dental Products\\\"

  (6433 Просмотров с 01-27-2012)