![]() |
![]() |
![]() |
![]() |
Популярные категории
Новые фирмы
![]() Теперь у Вас, как и у остальных жителей Усть-Каменогорска, появилась возможность приобрести лекарств (01-31-2012) ![]() Модуль "Рекламные места" позволит организовать показ рекламных материалов (баннеры, flash (01-27-2012) ![]() A.MENARINI INDUSTRIE FARMACEUTICHE RIUNITE, S.r.L. (01-27-2012) ![]() Федеральное Государственное Учреждение 48 Центральный научно-исследовательский институт Министерства (01-27-2012) ![]() Компания образована в октябре 2000 г. в результате объединения \\\"3M Dental Products\\\" (01-27-2012) |
АПРЕПИТАНТAPREPITANTАПРЕПИТАНТ: инструкция по применению и отзывыДействующее вещество препарата АПРЕПИТАНТaprepitant
Код АТХ препарата АПРЕПИТАНТA04AD12 (Aprepitant)
Клинико-фармакологическая группа препарата АПРЕПИТАНТ11.024 (Противорвотный препарат. Антагонист NK1-рецепторов) ПоказанияПрофилактика острой и отсроченной тошноты и рвоты, вызванных высоко- или умеренно-эметогенными противоопухолевыми средствами (в комбинации с другими противорвотными препаратами). Фармакологическое действиеПротиворвотное средство. Селективный высокоаффинный антагонист рецепторов нейрокинина-1 (НК) субстанции Р. Избирательность связывания с НК-рецепторами примерно в 3000 раз выше, чем для других ферментов, переносчиков ионных каналов и участков рецепторов, включая допаминовые и серотониновые рецепторы. Предупреждает развитие рвоты, вызванной химиотерапевтическими средствами (в т.ч. цисплатином), за счет центрального механизма действия: проникает в головной мозг и связывается с мозговыми НК-рецепторами, ингибирует как острую, так и отсроченную фазы рвоты, вызванной цисплатином, а также усиливает при этом противорвотное действие ондансетрона и дексаметазона. ФармакокинетикаПри приеме внутрь биодоступность составляет 60-65%, Tmax - 4 ч. Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность апрепитанта. Фармакокинетика апрепитанта в диапазоне клинических доз нелинейна. После приема внутрь в дозе 125 мг в 1-й день и затем в дозе 80 мг/сут во 2-ой и 3-й дни AUC - 19.5 мкг/ч/мл в 1-й день и 20.1 мкг/ч/мл на 3-й день- Cmax - 1.5 мкг/мл и 1.4 мкг/мл в 1-й и 3-й дни соответственно, Tmax – 4 ч. Связывание с белками плазмы - более 95%. Проникает через ГЭБ. Подвергается интенсивному метаболизму в печени посредством окисления в морфолиновом кольце и его боковых цепях в основном под действием CYP3A4 и небольшая часть – под действием CYP1A2 и CYP2C19 (CYP2D6, CYP2C9 или CYP2E1 в метаболизме не участвуют). Клиренс – 60-84 мл/мин. T1/2 – 9-13 ч. Выводится главным образом в виде метаболитов с калом (86%) и с мочой (5%). У пациентов с печеночной недостаточностью (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) после приема разовой дозы 125 мг в 1-й день и 80 мг в день во 2-й и 3-й дни AUC на 11% меньше в 1-й день и на 36% ниже на 3-й день. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC на 10% больше в 1-й день и на 18% больше на 3-й день. При хронической почечной недостаточности тяжелой степени AUC для суммарного апрепитанта (как связанного, так и не связанного с белками) снижается на 21%, а Cmax - на 32%. У пациентов в терминальной стадии почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, AUC для суммарного апрепитанта снижается на 42%, а Cmax - на 32%. После однократного приема внутрь в дозе 125 мг, Cmax у женщин на 16% выше, чем у мужчин, а T1/2 - на 25% меньше. ДозировкаПринимают внутрь, независимо от приема пищи, в течение 3 дней в комбинации с ГКС и антагонистами 5-НТ3-рецепторов. Рекомендуемая доза - 125 мг за 1 ч до приема химиотерапевтических препаратов в 1-й день и 80 мг 1 раз/сут утром во 2-й и 3-й дни. Лекарственное взаимодействиеОдновременное назначение с варфарином может привести к клинически значимому снижению MHO. Не отмечено влияния апрепитанта на AUC R(+)- или S(-)-варфарина, однако при совместном применении наблюдалось снижение минимальной концентрации S(-)-варфарина, которое сопровождалось снижением MHO на 14% через 5 дней после окончания приема апрепитанта. У пациентов, получающих длительную терапию варфарином, следует тщательно контролировать MHO в течение 2 нед. при каждом цикле химиотерапии, и особенно через 7-10 дней после начала приема апрепитанта по 3-х дневной схеме. Эффективность пероральных гормональных контрацептивов может снизиться в период лечения и в течение 28 дней после его окончания. Апрепитант является субстратом, умеренным ингибитором и индуктором CYP3A4, а также индуктором CYP2C9: может повышать концентрацию в плазме лекарственных средств, метаболизм которых происходит под действием CYP3A4. Не следует применять одновременно с пимозидом, терфенадином, астемизолом и цизапридом, т.к. ингибирование CYP3A4 апрепитантом повышает концентрации этих препаратов в плазме и к потенциально серьезным и опасным для жизни побочным эффектам. Индуцирует метаболизм варфарина и толбутамида. Одновременное применение с этими или другими препаратами, метаболизирующимися CYP2C9 (в т.ч. с фенитоином), снижает их концентрации в плазме. Уменьшает AUC толбутамида (субстрат CYP2C9), на 23% в 4-й день, на 28% в 8-й день и на 15% в 15-й день (толбутамид в однократной дозе 500 мг принимался перед началом 3-х дневной схемы терапии апрепитантом на 4-й, 8-й и 15-й день). Апрепитант увеличивает AUC дексаметазона (внутрь) в 2.2 раза, метидпреднизолона (в/в) - в 1.3 раза и метилпреднизолона (внутрь) - в 2.5 раза. В связи с этим для достижения необходимого эффекта стандартную дозу дексаметазона при пероральном применении в комбинации с апрепитантом снижают на 50%, метилпреднизолона при в/в - на 25%, при пероральном - на 50% соответственно. При одновременном приеме внутрь мидазолама отмечено увеличение AUC мидазолама. При одновременном применении с другими бензодиазепинами, метаболизм которых осуществляется при участии CYP3A4 (алпразолам, триазолам) имеется вероятность повышения их концентраций в плазме крови. Одновременный прием препаратов, ингибирующих активность CYP3A4, может привести к увеличению концентрации апрепитанта в плазме- необходимо с осторожностью применять апрепитант в комбинации с мощными ингибиторами CYP3A4 (в т.ч. с кетоконазолом). Одновременный прием с умеренными ингибиторами CYP3A4 (в т.ч. с дилтиаземом) не вызывает клинически значимых изменений концентрации апрепитанта в плазме крови. Одновременный прием с препаратами, являющимися мощными индукторами CYP3A4 (в т.ч. рифампицином), может привести к уменьшению концентрации апрепитанта в плазме и, соответственно к снижению эффективности апрепитанта. У пациентов с легкой и умеренной артериальной гипертензией прием апрепитанта в дозе 230 мг в комбинации с дилтиаземом в дозе 120 мг 3 раза/сут в течение 5 дней увеличивает AUC апрепитанта в 2 раза и дилтиазема в 1.7 раза, что не приводит к ЧСС или АД по сравнению с изменениями данных показателей при приеме только дилтиазема. Одновременный прием апрепитанта в дозе 85-170 мг 1 раз/сут и пароксетина в дозе 20 мг 1 раз/сут приводил к уменьшению AUC на 25% и Cmax на 20% как для апрепитанта, так и для пароксетина. Беременность и лактацияПрименение при беременности и в период лактации противопоказано. Во время лечения и в течение 1 мес после приема последней дозы апрепитанта следует использовать надежные методы контрацепции. ПротивопоказанияОдновременный прием с пимозидом, терфенадином, астемизолом и цизапридом- тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), беременность, лактация (грудное вскармливание), детский возраст (безопасность и эффективность не установлена), повышенная чувствительность к апрепитанту. Особые указанияДля препарата АПРЕПИТАНТ:C осторожностью применять одновременно с варфарином и другими лекарственными средствами, метаболизм которых происходит главным образом с участием CYP3A4. Коррекции дозы в зависимости от пола и расовой принадлежности, у пациентов пожилого возраста, при печеночной недостаточности легкой и умеренной степени тяжести, при почечной недостаточности (в т.ч. при тяжелой с КК менее 30 мл/мин, а также у пациентов в терминальной стадии почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе) не требуется. При одновременном применении с химиотерапевтическими средствами, метаболизм которых главным образом или частично происходит с участием CYP3A4 (этопозид, винорелбин, доцетаксел и паклитаксел) коррекции доз этих препаратов не требуется, однако рекомендуется соблюдать осторожность в отношении пациентов, получающих данные препараты, и дополнительное наблюдение. |
Мой блокнот (0)
Помощь
![]() ![]() ![]() Популярные препараты Вераплекс Лоразидим Лариам Горца птичьего (спорыша) трава Одуванчика корни Цефтазидим Ампициллин-акосОсобенные компании
![]() Модуль "Рекламные места" позволит организовать показ рекламных материалов (баннеры, flash ![]() Теперь у Вас, как и у остальных жителей Усть-Каменогорска, появилась возможность приобрести лекарств Популярные фирмы
![]() Теперь у Вас, как и у остальных жителей Усть-Каменогорска, появилась возможность приобрести лекарств (12981 Просмотров с 01-31-2012) ![]() Модуль "Рекламные места" позволит организовать показ рекламных материалов (баннеры, flash (8904 Просмотров с 01-27-2012) ![]() A.MENARINI INDUSTRIE FARMACEUTICHE RIUNITE, S.r.L. (7623 Просмотров с 01-27-2012) ![]() Федеральное Государственное Учреждение 48 Центральный научно-исследовательский институт Министерства (7497 Просмотров с 01-27-2012) ![]() Компания образована в октябре 2000 г. в результате объединения \\\"3M Dental Products\\\" (7159 Просмотров с 01-27-2012) |